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ST 1.3 –
Efectos biológicos de las radiaciones ionizantes y Dosimetría biológica
INTERACCIÓN RADIACIÓN IONIZANTE-HISTAMINA:
UN RETO A LA INVASIÓN TUMORAL
Mohamad, Nora*; Galarza, Tamara; Táquez Marquez, Mónica;
Cricco, Graciela; Martín, Gabriela
Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires (UBA). Argentina
* Autor responsable, email: mohamadnora@gmail.com
La radioterapia, un arma terapéutica para muchas enfermedades oncológicas, siendo efectiva
puede tener asociados importantes efectos adversos. Las estrategias para mejorar la eficacia
terapéutica se concentran en la entrega de la mayor Dosis al tejido tumoral manteniendo la
menor Dosis en los tejidos sanos. Sin embargo, dos efectos adversos poco contemplados
pueden manifestarse: la adquisición de radio-resistencia (con el aumento de recurrencias) y el
incremento de la capacidad proliferativa e invasiva en las células tumorales que sobreviven a la
irradiación (con la probabilidad de generar metástasis). La transición epitelial-mesenquimática
(TEM) es un proceso que permite a las células epiteliales adquirir características
mesenquimáticas. En las neoplasias epiteliales la inapropiada activación de la TEM contribuye
a la invasión y metástasis, con cambios en la adhesión, activación de la motilidad y la
capacidad para degradar la matriz extracelular, así como resistencia a la apoptosis.
Previamente demostramos un efecto radiosensibilizante del tratamiento con histamina en líneas
celulares tumorales mamarias estrógeno-dependientes e independientes, pero no en líneas de
adenocarcinoma pancreático. Cuando todas las líneas se irradiaron (2 gray de radiación
gamma) se observó un aumento de la actividad gelatinolítica, la migración y la expresión de
marcadores mesenquimáticos (vimentina, N-cadherina, α-SMA). Asimismo se observó un
aumento de la expresión nuclear de β-catenina y Slug. Estos resultados señalan una activación
de la TEM por la radiación ionizante. El tratamiento de las células con histamina antes y
durante la irradiación bloqueó estos efectos sugiriendo que, independientemente de su
capacidad para modificar la radiosensibilidad intrínseca, la histamina puede impedir la
inducción de procesos relacionados con la expresión del fenotipo invasivo por la radiación
ionizante en líneas celulares tumorales de mama y páncreas. Así, la histamina podría mejorar
la eficacia de la radioterapia a través de un abordaje múltiple del tratamiento que considere la
radiorresistencia intrínseca y la la invasividad.